Zdravila za tuberkulozo prenehajo delovati. Kaj storiti z odpornostjo na zdravila?

Kazalo:

Zdravila za tuberkulozo prenehajo delovati. Kaj storiti z odpornostjo na zdravila?
Zdravila za tuberkulozo prenehajo delovati. Kaj storiti z odpornostjo na zdravila?
Anonim

Tuberkuloza je znana že v antiki in je bila že stoletja stavek. V 18. stoletju je zaradi tuberkuloze vsako leto umrl skoraj vsak tisoči prebivalec zahodne Evrope, v naslednjem stoletju pa je ta bolezen povzročila vsako četrto smrt v Evropi in Severni Ameriki. Tuberkulozo so imenovali bela kuga in nekoč je postalo celo modno zboleti: romantične narave so očarali bledi, izčrpani obrazi s svetlo rdečico - obrazi obsojenih.

Dokler se niso pojavila zdravila, so bolnike zdravili s počitkom, svežim zrakom, sončenjem in ustrezno prehrano, vendar brez večjega uspeha. V prvi polovici 20. stoletja so bolniki prejemali izoniazid, v petdesetih in šestdesetih letih prejšnjega stoletja pa so se pojavila še tri zdravila: pirazinamid, etambutol in rifampicin. Ta štiri zdravila so še vedno prva obrambna linija proti tuberkulozi. Toda povzročitelj bolezni ga lahko premaga.

Tuberkulozo povzročajo mikobakteriji podobne bakterije (Nemec Robert Koch jih je odkril 24. marca 1882). V človeško telo vstopijo skozi pljuča, kjer jih čakajo celice prehranjevalci - makrofagi. Ko je neznanca absorbiral, ga makrofag poskuša "prebaviti", vendar mu to presega moč: stena mikobakterije lahko prenese napad. Nato makrofagi in druge celice zrastejo skupaj v vozel - granulom.

Granulom zaenkrat zavira širjenje mikobakterij po telesu, hkrati pa jih ščiti pred imunskim sistemom in zdravili. Zaradi tega se zdravljenje zamuja. Če se antibiotiki običajno spopadejo z drugimi bakterijskimi okužbami v nekaj dneh, potem traja vsaj šest mesecev, da se znebite aktivne tuberkuloze.

Image
Image

Povzročitelj tuberkuloze mycobacterium tuberculosis (rdeča) pod mikroskopom

Dlje kot je obdobje zdravljenja, več je možnosti, da mikobakterije pobegnejo. Ko se delijo, se v njih nenehno pojavljajo naključne mutacije. Nekateri so nezdružljivi z življenjem, drugi oslabijo patogen. Toda včasih mutacije prinašajo koristi, kot je odpornost na zdravila, in se lahko utrdijo z izbiro.

"Predstavljajte si, da v pljučih živi 100 mikobakterij, dve od njih pa imata v svojem genomu mutacijo, zaradi česar sta imuni na izoniazid. Če človeka zdravimo z izoniazidom, bo 98 bakterij zaradi tega umrlo, ti dve pa bosta preživeli in še naprej preživeli razdelijo. na izoniazid bodo odporne štiri bakterije, še en dan - osem itd. Zdravljenje s tem zdravilom bo nesmiselno, "pojasnjuje Irina Kontsevaya, raziskovalka na oddelku za klinično infektologijo raziskovalnega centra Borstel in članica skupnosti TBnet organizacijski odbor.

Zakaj se razvija odpornost na zdravila

Da bi preprečili razvoj odpornosti, bolnikom hkrati predpišemo vsa štiri zdravila prve linije. Ko so mikobakterije odporne na izoniazid, jih lahko nadomestimo z levofloksacinom. Zgodi pa se tudi, da izoniazid in rifampicin, dve glavni zdravili, ne delujeta hkrati. To je tuberkuloza, odporna na več zdravil (MDR-TB), in jo je treba zdraviti z zdravili druge vrste, ki so dražja, težje prenašajo in zahtevajo daljši potek do dveh let.

Če je mikobakterija odporna tudi na zdravila druge vrste, potem govorijo o obsežni tuberkulozi, odporni na zdravila (XDR-TB). Takšna tuberkuloza je vse bolj primerna za zdravljenje, vendar jo je doslej ozdravilo le 41% bolnikov. Nekateri tega preprosto ne prenesejo zaradi stranskih učinkov.

Vsak drugi primer MDR-TB se pojavi v treh državah: Indiji, na Kitajskem in v Rusiji. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) je leta 2019 35% na novo diagnosticiranih primerov tuberkuloze v Rusiji povzročilo mikobakterije, odporne na izoniazid in rifampicin. Pri tistih, ki niso bili ozdravljeni prvič, takšne bakterije najdemo v dveh primerih od treh.

Po besedah Irine Kontseve sta velika pojavnost tuberkuloze in visoka stopnja odpornosti na zdravila v Rusiji povezana s tako imenovano pekinško genetsko skupino mikobakterij. "Sevi te skupine so se prvič pojavili na Kitajskem in so bili evolucijsko zelo uspešni: pogosto imajo mutacije, povezane z MDR-TB, in izravnajo njihove" stroške ", značilna pa je povečana virulenca in sposobnost prenosa na druge ljudi "pojasnjuje. …

Toda mutacije ne zagotavljajo uspeha - še vedno je treba ustvariti ustrezne pogoje za širjenje mikobakterij. "To je dolgotrajen problem. V osemdesetih letih nismo upoštevali vseh priporočil SZO. Prej nismo imeli nadzorovanega zdravljenja. V devetdesetih letih pa je primanjkovalo zdravil: danes so prinesli eno - začeli so dajali, jutri so prinesli drugo - začeli so dajati drugo. Zdaj so se razmere bistveno spremenile, "pravi Andrei Maryandyshev, glavni samostojni ftiziatrist severozahodnega zveznega okrožja in regije Arkhangelsk.

Kako se je spremenilo zdravljenje tuberkuloze v Rusiji

Ko so odporne, lahko mikobakterije okužijo drugo osebo. Zgodi se, da je bolnik sprejet v bolnišnico s sevom, občutljivim na droge, in se že tam okuži z nevarnejšim. Po besedah Andreja Maryandysheva zdaj bolnike poskušajo pustiti doma. Družino so že okužili, zaradi zaščite tujcev paciente prosijo, naj ne gredo nikamor, medtem ko se bakterije sproščajo (običajno štiri tedne), in jim organizirajo socialno podporo.

Image
Image

© TASS

Gospodinjstva in drugi stiki bolnika poskušajo preveriti latentno okužbo. Irina Kontsevaya ugotavlja, da je v teh primerih verjetnost prenosa relativno nizka in vsekakor manjša od 100%. Kljub temu je po nekaterih ocenah četrtina ljudi na planetu nosilcev mikobakterij. S 5–15% verjetnostjo bodo slej ko prej razvili tuberkulozo. Ljudem, ki pridejo v stik z bolnikom, se v kratkem času predpiše eno ali dve zdravili, da bi poskušali ubiti mikobakterije, preden povzročijo aktivno tuberkulozo.

V zadnjem času so se pojavile tudi nove diagnostične metode, ki odkrijejo odpornost na zdravila pred začetkom zdravljenja. Vendar je mogoče preveriti le približno polovico primerov: pogosto se tuberkuloza odkrije v zgodnji fazi, ko v sputumu ni mikobakterij, včasih pa medicinsko osebje ne nadzoruje zbiranja sputuma, nato pa je nemogoče izvesti analiza. Ko pa se opravijo testi za odpornost, pacientom ne predpišejo istih zdravil, ampak le tista, ki bodo zagotovo delovala. Tudi zapori, ki so v preteklosti imeli velike izbruhe tuberkuloze, imajo dostop do tehnologije. "Naprave so postale preproste, laboratorij ni potreben. Pacient je daroval sputum, ga dal v vložek in dve uri kasneje prejel odgovor," pravi Andrey Maryandyshev. Po njegovih besedah je povečanje števila odkritih primerov MDR-TB posledica izboljšane diagnostike. Toda Irina Kontsevaya piše, da razlog najprej ni v tem, ampak v prenosu odpornih sevov z osebe na osebo.

Nacionalno medicinsko raziskovalno središče za ftiziopulmologijo in nalezljive bolezni vodi enotni register bolnikov s tuberkulozo. Po podatkih iz tega registra izračunajo, koliko in kakšnih drog je potrebno v regijah Rusije. "Vsa nova zdravila, razen enega, so registrirana pri nas. Manjka le še klofazimin. MDR-TB je v celoti pokrit z zveznim proračunom. XDR-TB ni v celoti pokrit: zdravila najdemo v lokalnem proračunu. Obstajajo ozemlja ki ne morejo najti sredstev., pa vas morda ne bodo takoj odpeljali na zdravljenje, "pravi Andrey Maryandyshev.

Vendar pa vsi bolniki ne poiščejo pomoči. Tuberkuloza se razvije, ko telo ne more nadzorovati mikobakterij. To je lahko povezano z virusom HIV, alkoholizmom, slabo prehrano, visokim stresom, sladkorno boleznijo ali drugimi kroničnimi boleznimi - ranljivi ljudje so pogosto bolni: brezdomci in tisti z odvisnostmi. Prav tako jim poskušajo pomagati. Andrei Maryandyshev navaja primer iz Sankt Peterburga, kjer avtomobil s fluorografskim pregledovalnim strojem pripelje na mesta razdeljevanja hrane za brezdomce. Tako lahko preverijo pljuča.

Kdo zmaga na dirki: človek ali mikobakterije

Zahvaljujoč vsem tem ukrepom se na splošno obolevnost in umrljivost v Rusiji zmanjšujeta pred cilji SZO. Včeraj se je ruski minister za zdravje Mihail Muraško spomnil, da WHO meni, da je Rusija prva kandidatka, ki je zapustila seznam držav z visokim bremenom tuberkuloze.

Podatki o odpornosti na zdravila pa so zaskrbljujoči. XDR-TB, najnevarnejšo vrsto bolezni, odkrivajo vse pogosteje: od leta 2016 do 2019 se je število primerov povečalo za dve tretjini, na 5.700 na leto. Po besedah Andreja Maryandysheva je dejstvo, da so zdaj skoraj vsi bolniki z MDR-TB testirani na dovzetnost za zdravilo ofloksacin, torej da je razlog v izboljšani diagnostiki. Kakor koli že, v nekaterih regijah morajo bolniki počakati na potrebna zdravila, tudi če so na voljo, je XDR-TB težko ozdraviti.

Kljub temu Andrej Maryandyshev z optimizmom gleda v prihodnost. "Naša država ima najhitrejši napredek pri epidemioloških razmerah na svetu. S WHO in mi imamo cilj odpraviti tuberkulozo do leta 2035. Za Evropo upamo, da bo to leta 2030," pojasnjuje (natančneje cilje Strategije SZO od leta 2015 do 2035 zmanjšujejo umrljivost za 95% in obolevnost za 90% ter skrbijo, da nobena družina nima neznosnih stroškov za zdravljenje - opomba TASS).

Irina Kontsevaya razmišlja drugače: "Boj proti odpornosti na zdravila si lahko predstavljamo kot dirko: človek razvije zdravilo, bakterija razvije mehanizem odpornosti proti njemu, zdravilo preneha delovati, človek razvije novo zdravilo - in zgodovina se ponavlja. Če je to res dirka, potem človeštvo v njej doslej na žalost izgublja."

Priporočena: