Geni igrajo ključno vlogo pri odpornosti na viruse

Kazalo:

Geni igrajo ključno vlogo pri odpornosti na viruse
Geni igrajo ključno vlogo pri odpornosti na viruse
Anonim

Francoski imunolog Jean-Laurent Casanova je začel raziskovati vlogo genetskih variacij pri dovzetnosti za koronavirus. Zakaj je lahko za nekatere virus usoden, pri drugih pa ne povzroča nobenih simptomov?

Epidemija Covid-19 je po vsem svetu ubila več kot 128.000 ljudi, vendar se njen učinek kaže na popolnoma različne načine, odvisno od osebe: patogen je za nekatere lahko usoden, hkrati pa pri drugih ne povzroča nobenih simptomov. Genetska nagnjenost ima ključno vlogo pri odpornosti na nalezljive bolezni. Prav na tem področju raziskuje pediater in imunolog Jean-Laurent Casanova, ki skupaj z Laurentom Abelom vodi laboratorij za človeško genetiko nalezljivih bolezni v Parizu in New Yorku. 23. marca se je profesor Casanova pridružil znanstvenemu svetu o virusu Covid-19.

Le Monde: Kar zadeva ljudi, ki niso ogroženi s Covid-19, zakaj nekateri ostanejo nepoškodovani, drugi pa kažejo hude simptome ali celo smrt?

Jean-Laurent Casanova: Že približno 20 let se držimo hipoteze, da so vse nalezljive bolezni povezane z genetskim faktorjem. Teorijo obstoja genetske podlage za nalezljive bolezni so potrdile študije klasične genetike od leta 1905 do 1945. Vprašanje molekularne strukture takšne nagnjenosti je ostalo odprto. Od leta 1985 in zlasti leta 1996 smo skupaj z drugimi ekipami odkrili številne genetske spremembe, ki lahko pojasnijo nagnjenost k resnim okužbam, vključno s herpes encefalitisom in hudimi oblikami tuberkuloze in gripe.

V primeru okužbe s SARS-CoV-2 so redki primeri hudih oblik, vključno s smrtnimi, pri otrocih, mladostnikih in relativno mladih odraslih. Se pravi, ne govorimo o dveh glavnih dejavnikih tveganja: odraslosti in kroničnih boleznih. Ti nepojasnjeni primeri kažejo na obstoj genetskih dejavnikov, ki vplivajo na odziv na virus.

Kakšne so vaše raziskave?

- Hipoteza je, da imajo lahko relativno mladi bolniki genetsko nagnjenost, ki se do prvega stika z virusom nikakor ne kaže, nato pa vodi v hudo obliko bolezni, dokler bolnik ne pride na intenzivno nego. Po tej hipotezi se v trenutku stika z okužbo pojavi vaš fenotip, ranljivost, ki obstaja v vaših genih zanj. Zato je naš cilj identificirati variacije genoma, ki lahko pojasnijo pojav hudih oblik.

V zadnjih 25 letih je več skupin znanstvenikov odkrilo genetske razlike, ki vodijo v selektivno ranljivost za nekatere nalezljive bolezni pri otrocih, mladostnikih in mladih odraslih. V preteklosti nismo govorili o genetski variaciji, ampak o mutacijah, torej o majhnih razlikah v genomu, ki določajo edinstvenost vsakega človeka.

Natančneje, za odvzem DNK in analizo genoma se opravi krvni test. Genomi bolnikov se pregledujejo posamično in skupaj, da bi našli genetske variacije, ki so lahko pogoste pri več bolnikih. Raziskavo vodi mednarodni konzorcij Covid Human Genetic Effort.

Koliko pacientov ste pritegnili?

- Zaposlujemo bolnike, mlajše od 50 let, brez kroničnih bolezni, ki so bili sprejeti na intenzivno nego. Ta raziskava se je začela na Kitajskem, nato pa se je nadaljevala v Iranu in južni Evropi. Zdaj se izvaja po vsem svetu. Nekateri bolniki so umrli na intenzivni negi, drugi so preživeli. Večina jih je moških. Do danes smo v New Yorku zaposlili približno 20 pacientov in približno 40 v Parizu. Najprej iščemo sorodne oblike: brate in sestre, starše in otroke, sestrične … Upamo, da bomo pritegnili vsaj 500 ljudi, po možnosti približno 2000, kar bi nam omogočilo lažje prepoznavanje variacij, ki obstajajo v bolnikov.

Načeloma lahko naše raziskave izvedemo na podlagi enega bolnika, enega genoma. To je lahko dovolj za razumevanje genetske osnove resne bolezni. Če pa odkrijete mutacijo gena A samo pri eni osebi iz 15. pariškega okrožja, bo težko dokazati, da je za nekaj kriva. Če se takšna mutacija odkrije pri še treh bolnikih iz Kolumbije, Avstralije in Kalifornije, bo lažje ugotoviti njeno odgovornost.

Mnogi strokovnjaki menijo, da lahko virus vstopi v človeške celice prek receptorja ACE2, ki se pri ljudeh, mlajših od 50 let, drugače manifestira. Se strinjate s to hipotezo?

- To se mi ne zdi prioriteta. Najprej opravimo popolno analizo genoma, vsaj na začetku testiramo genetske, ne imunološke hipoteze.

Trenutno ne testiramo receptorjev, čeprav to ne pomeni, da fiziološki, patološki, imunološki in virološki podatki nimajo vloge. Vse to bomo obravnavali v drugi fazi po genetski analizi in poleg nje.

Pri mlajših odraslih se razvoj hude oblike pojavi z zamudo. Govori se o "drugem valu" in akutni reakciji imunskega sistema, ki lahko privede do usodnega šoka. Kaj si misliš o tem?

- Mislim, da lahko genetska analiza osvetli to vprašanje. Za razliko od imunskega testa okužba ne vpliva na njene rezultate. Opaženi imunološki odziv med okužbo ali boleznijo je lahko vzrok ali posledica virusne okužbe. Nemogoče je reči nekaj dokončnega. Genetska analiza bo pomagala ugotoviti vzroke.

Priporočena: