Virus ali imunski odziv: kaj ubija bolnike s COVID-19

Kazalo:

Virus ali imunski odziv: kaj ubija bolnike s COVID-19
Virus ali imunski odziv: kaj ubija bolnike s COVID-19
Anonim

Znana znanstvena revija piše o dvomih, s katerimi se srečujejo zdravniki in znanstveniki pri analizi podatkov o zdravljenju koronavirusa. Strokovnjaki se strinjajo, da imunski odziv pacienta moti zdravljenje, vendar se ne strinjajo, kako zaobiti imunski sistem, ne da bi bolniku škodovali.

Kako ubija COVID-19? Dvomi o tem, kaj točno vpliva na človeške organe - sam virus ali odziv imunskega sistema okužene osebe - zdravnikom preprečujejo, da bi našli optimalne načine za zdravljenje bolnikov s hudim koronavirusom.

Klinični dokazi kažejo, da ima imunski sistem vlogo pri ljudeh, okuženih z novim koronavirusom, ki oslabijo in umirajo. To je povzročilo uporabo zdravil, kot so steroidi, ki zavirajo tako močan imunski odziv. Toda nekatera zdravila zavirajo imunski sistem, kar povzroča zaskrbljenost, da takšna zdravila dejansko motijo sposobnost telesa, da se spopade z virusno okužbo.

"Najbolj me je strah, da gre do skrajnosti, ko se ljudje zgrabijo za karkoli v poskusu izklopa imunskega odziva," je dejal imunolog Daniel Chen, medicinski direktor biotehnološkega podjetja IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Imunski sistem lahko preprosto onemogočite, saj se bori proti okužbi."

Lovljenje zdravila

Danes, ko primeri koronavirusa preplavijo bolnišnice po vsem svetu, zdravniki brskajo po gorah nepopolnih podatkov in strokovno pregledanih raziskovalnih člankov, da bi našli načine, kako pomagati bolnikom in deliti svoje izkušnje na družbenih medijih. Nekateri zdravniki se v obupnem poskusu rešiti življenja pacientov zatekajo k kombinacijam nepreizkušenih zdravil in zdravil.

"Ljudje vidijo, kako pacienti izginjajo pred njihovimi očmi, in imajo močno potrebo, da zgrabijo katero koli zdravilo, za katero menijo, da je učinkovito," pravi anesteziolog za oživljanje Kenneth Bailli, ki dela v Veliki Britaniji na Univerzi v Edinburghu. "Enako željo imam, ko stojim ob bolnikovi postelji in se počutim nemočno."

Prvi testi, opravljeni pri okuženih s koronavirusom na Kitajskem, kažejo, da virus ne okuži le pljuč in ubije bolnika. Prekomerna reakcija imunskega sistema povzroči hude bolezni in smrt. Nekateri ljudje s hudim COVID-19 imajo v krvi zelo visoko raven beljakovin citokinov, kar lahko poveča imunski odziv. Med njimi je majhen, a močan signalni protein interlevkin-6 (IL-6). IL-6 poziva k oboroževanju več sestavin imunskega sistema, vključno s celicami makrofagov. Makrofagi povečajo vnetje, lahko pa okužijo tudi zdrave pljučne celice. Sproščanje citokinov, ki je znano kot citokinska nevihta, se pojavi med drugimi virusnimi okužbami, kot je HIV.

Tako bi morala biti idealna protiutež zdravilo, ki blokira aktivnost interlevkina-6 in zmanjša dotok makrofagov v pljuča. Takšna zdravila, znana kot zaviralci IL-6, se že uporabljajo pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in drugih stanj. Eden od njih se imenuje Actemra (tocilizumab) in ga proizvaja švicarsko farmacevtsko podjetje Roche. Na Kitajskem je odobren za zdravljenje okuženih s koronavirusom, znanstveniki po vsem svetu pa na hitro preizkušajo zdravilo Actemra in druga zdravila te vrste.

Težave z imuniteto

Toda v svetu to zdravilo preprosto ni dovolj in mnogi zdravniki uporabljajo steroide, ki so bolj aktivni pri oslabitvi imunskega sistema, pravi imuno-onkolog James Gulle.dela na Nacionalnem inštitutu za raka v Bethesdi v Marylandu. Zaviralci IL-6 lahko le zavirajo imunske odzive, ki jih nadzira IL-6, in drugim imunskim odzivom, ki pomagajo telesu v boju proti COVID-19, še naprej delujejo. Vendar pa lahko steroidi in nekatera druga zdravila s splošnejšimi učinki znatno poslabšajo sposobnost telesa za boj proti okužbam. Zavirajo ne le makrofage, ampak tudi imunske T celice CD4, ki so zelo pomembne za sprožitev imunskega odziva, pa tudi celice CD8 T, ki so protivirusne celice ubijalke v telesu, ki lahko uničijo okužene celice veliko natančneje kot makrofagi. "Ko je res hudo, dodajo steroide," pravi Galli. "Malo me skrbi, v katero smer gredo nekateri zdravniki."

Chen ugotavlja, da čeprav je raven IL-6 pri nekaterih kritično bolnih bolnikih visoka, je tudi koncentracija virusa v krvi zelo visoka, kar kaže, da se telo še vedno bori proti aktivni virusni okužbi. "Predvideti moramo, da se protivirusni imunski odziv nadaljuje, kar je za te bolnike zelo pomembno," pravi. V tem primeru lahko zmanjšanje števila T -celic CD4 in CD8 oslabi ta odziv.

Steroidi in druga zdravila za zatiranje imunskega sistema že potekajo klinična testiranja za boj proti koronavirusu. Marca so britanski znanstveniki začeli študijo z imenom RECOVERY, ki je randomizirano klinično preskušanje steroidnega deksametazona in drugih zdravil za zdravljenje COVID-19. To je zaskrbljujoče za revmatologinjo Jessico Manson z bolnišnice University College London. Podatki iz prejšnjih epidemij, ki jih povzročajo sorodni koronavirusi, kažejo, da so steroidi malo uporabni in lahko celo podaljšajo čas, da bolna oseba odstrani virus, ugotavlja. Študija RECOVERY lahko privede do dejstva, da bodo ta zdravila prejeli bolniki, preden resno zbolijo, in nimajo druge izbire.

Vendar Peter Horby, ki študira nalezljive bolezni na univerzi Oxford in vodi študijo, ugotavlja, da uporablja sorazmerno majhne odmerke steroidov. "Na splošno ne priporočamo večjih odmerkov, vendar nižji odmerki niso tako jasni," pravi. "Ta test je priporočilo toliko uglednih organov, vključno s Svetovno zdravstveno organizacijo."

Kompleksna terapija

Kombinirana škoda zaradi virusa in imunskega odziva je pogosta, pravi virusni imunolog Rafi Ahmed, ki dela v Atlanti na univerzi Emory. Izpostavljenost virusom, kot je norovirus, ki deluje na način "boj in beg", zaradi katerega človek skoraj takoj po okužbi zboli, je verjetno posledica samega virusa, pravi. Vendar pa se ljudje, ki se okužijo s koronavirusom, razvijejo šele nekaj dni po okužbi. Do takrat kolateralna škoda zaradi imunskega odziva pogosto poslabša bolezen.

"Zelo težko je natančno določiti, kateri odstotek povzroča virus sam in kateri je imunski odziv," pravi Ahmed. "Ampak to je skoraj vedno kombiniran učinek."

Ahmed upa, da bodo znanstveniki v odsotnosti odgovora na to vprašanje ugotovili, da je potrebna kompleksna terapija, recimo z uporabo zaviralca IL-6, ki ne zavira v celoti imunskega sistema, v kombinaciji s protivirusnim zdravilom, ki neposredno vpliva na virus. Testirajo se tudi druga zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, vključno z Anakinro, ki cilja na signalni protein IL-1 in lahko oslabi nekatere imunske odzive, ne da bi posegala v celice CD4 in CD8 T, je dejal Chen.

Vendar pa Bailey ugotavlja, da se steroidi zdaj pogosto uporabljajo pri zdravljenju ljudi s koronavirusom, zato je pomembno zbrati podatke o rezultatih. Skrbi ga tudi zatiranje imunskega odziva pri bolnikih s COVID-19, vendar poudarja, da lahko takšna praksa še vedno prinese nekaj koristi. "Edini odgovoren način je njihova uporaba v randomiziranih kliničnih preskušanjih," pravi Bailey. "Enostavno ne moremo vedeti, ali to zdravljenje deluje."

Priporočena: